Explicații oferite de Dr Flori Croitoru

Pentru sistemul imun, prematuritatea are consecințe – totul este imatur într-o proporție mai mică sau mai mare (în funcție de numărul săptămânilor)Sistemul imun este alcătuit dintr-o multitudine de celule și molecule, fiind implicat în mult mai multe procese în organism, nu doar în apărarea anti-infecțioasăCa să avem o privire de ansamblu, dacă am aduna DOAR leucocitele (cel imune circulante) la un loc, ar apărea un organ de dimensiunea unui ficat – deci numărul de celule și molecule prezente oricând în corp este impresionant, tocmai datorită funcției foarte importante pe care o au.Nu ar există viață fără sistem imun! – nici macar bolnavii de SIDA despre care se spune că au imunitate 0 nu au numărul de celule imune egal cu zero chiar și ei au sistem imun, doar că numărul de celule și molecule de care dispune sistemul imun este insuficient pt a putea apăra împotriva infecțiilor

Maturizarea sistemului imun începe din timpul sarcinii, ca înainte de termen să fie mai competent, dar maturizarea deplină are loc după naștere întotdeauna! Un prematur se naște când sistemul imun e în plină dezvoltare, dar nu este încă competent de a face față infecțiilor – nici sistemul imun al unui nou născut la termen nu este, dar are anumite beneficii de care prematurul nu a putut beneficia:
– transferul anticorpilor de tip IgG (anticorpi de memorie imuna proveniți din bolile/vaccinările mamei, care să-I protejeze în primele luni de viață…..transferul masiv al acestor anticorpi are loc prin placenta începând cu săptămâna 32 – din această cauză prematurul are titruri de anticorpi maternali mult scăzuți.

– prematurii au o capacitate redusă de opsonizare, ceea ce duce la o deficienta a răspunsului imun la infecții – cu cât vârstă este mai mica, cu atât această producție de factori solubili (capabili de opsonizare) este mai redusa cantitativ – din aceasta cauză prematurul are șansă mai mare de complicații ale infecțiilor…

– celulele sistemului imun sunt capabile de a sintetiza și secreta diverse substanțe chimice (proteine și pepetide antimicrobiane APP) care se lege de microorganism pt a le distruge – acești factori sunt secretați de clasa mare de cellule albe (include neutrofilele, monocitele, macrofagele, limfocitele) dar și producția lor este strict legata de vârstă gestationala – motiv pt care prematurul cu cât este mai mic, cu atât are mai mica secreția de astfel de factori antimicrobiani….

– atunci când apare în corp un pathogen răspunsul imun nu se limitează doar la a produce memoria imună specifică pt el (anticorpii IgG de memorie imună) – acei anticorpi se vor lega de patogen dar trebuie eliminați din corp – aici intră în scenă Cascada ComplementuluiComplementul este o serie de molecule ale sistemului imun care se activează în cascada pt a duce la distrugerea finala – complementul are 3 cai de acțiune (fiecare specifica anticorpilor legați de pathogen sau a subst detectate pe suprafață patogenului) – pt a activa factorul C3 și a induce fagocitoza…. La prematuri exista o deficienta în producerea factorilor C1 și C4 (calea clasica pe care activează complementul) sau a factorului B (pt calea alternativa), la fel cum se constata și pt a 3 cale a complementului (calea lectinelor) – unde exista o insuficiență a recunoașterii MBL – pt toate aceste componente, competența lor e corelata cu vârstă gestationala….

– fagocitele (cel cu capacitate de fagocitoza – neutrofile, monocite, macrophage, cellule dendritice) sunt produse datorita stimulării de către factorii de creștere ( G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor sau GM-CSF – granulocyte/macrophage colony-stimulating factor) – la prematuri acești factori de creștere sunt mult reduși, ceea ce face că precursorii (din care se formează aceste cellule mature) să nu fie îndeajuns stimulați că să se poată diferenția la forma lor de cellule finale, mature- rezultatul (monocitopenia sau neutropenia) duce la o capacitate mult scăzută a prematurului de a se proteja în infecții și contribuie direct la apariția sepsisului.

– neutrofilele sunt primele cel ce răspund într-o infecție și au rol important în clearance-ul bacterian – când în corp apare un pathogen, neutrofilele sunt primele atrase de prezenta lui și se deplasează la locul infecției pt a fagocita patogenul – pt a putea ajunge la locul invaziei, neutrofilele se folosesc de moleculele de adeziune (molecule L și E-selectine) – la prematuri aceste molecule sunt exprimate pe membrana neutrofilului în nr mult mai redus, ceea ce duce la o scădere a activității neutrofilelor…. Tot neutrofilele pot distruge patogenul prin eliberarea de enzyme conținute în granulele citoplasmatice – cnad vorbim de prematuri aceasta fucntie este redusa….la fel cum este redusa și capacitatea de a lega patogenii extracel (neutrofilele folosesc NET – “capcane” pt a se lega de patogeni – acestea sunt formate din AND legat de proteine citoplasmatice și granulare – neutrofilul eliberează aceasta capcane pt a prinde și distruge patogenii)….neutrofilele mature sunt prezente încă din primul trimestru și nr lor creste cu vârstă de gestație (fiind stimulate de factori de creștere imediat după naștere)….

– monocitele sunt cellule imune ce se pot diferenția în 2 grupe mari – macrophage sau cellule dendritice (în fucntie de locul unde se găsesc) – rolul lor principal este bactericid și de prezentare a antigenelor pt stimularea limfocitelor de clasa T (ele își îndeplinesc aceasta fucntie prin eliberare de cytokine și chemokine – astfel activând limfocitele pt a primi și transmite semnale chimice)… la prematuri aceasta fucntie de secreție de cytokine/chemokine este deficitara (la fel că și nou născutul la termen) diferență consta în schimb în capacitatea de prezentare a antigenelor către limfocite (macrofagul/cel dendritica are pe suprafață lui MHC ÎI – complex major de histocompatibilitate – pe care vă externaliza antigenul pt conectarea la limfocit și activarea acestuia) – prematurul are un nr redus de astfel de MHC ÎI expuse pe membrana….astfel, capacitatea lui de prezentare a antigenelor e mult redusa…
Aceste elemente sunt parte din imunitatea naturala a organismului pe care nou născutul o dezvolta până la naștere – fiecare zi, săptămână contează pt prematur, deoarece permite acestor elemente imune să se dezvolte….

Dar pt că imunitatea adaptativa (cea bazata pe limfocite B și T, cale stimulata și de către vaccin) este specifica fiecărui pathogen, ea se dezvolta după naștere, indifferent că este vorba de un nn la termen sau de un prematur….toți nou-născuții au astfel un deficit de activare a limfocitelor T și de producție a citokinelor, secreție de imunoglobuline (anticorpi secretați de limfocitele B activate și transformate în plasmocite), precum și de comunicarea și interacțiunile LT – LB…. tocmai din acest motiv vaccinurile sunt adm la anumite vârste – în fucntie de tipul vaccinului (viu atenuat sau inactivat), de componenta vaccinului (proteine sau polizaharide) etc…. tocmai aceasta vulnerabilitate a nn a făcut să fie necesara dezvoltarea unor vaccinuri, sufficient de imunogenice și antigenice încât să poată duce la apariția memoriei imune, pt că bolile împotrivă cărora vaccinam sunt cu atât mai periculoase cu cât vârstă este mai mica – prin complicații imediate, pe termen mediu sau lung sau prin absenta unui tratament! Cu atât mai mult se impune protecția prematurilor, care nu au beneficiat de sufficient timp pt dezvoltare și maturizare a sistemelor pe timpul ultimelor săptămâni de sarcina….