Explicatii oferite de Dr Flori Croitoru

Pt sistemul imun, prematuritatea are consecinte – totul este imatur intr-o proportie mai mica sau mai mare (in fucntie de nr sapt)…. Sistemul imun este alcatuit dintr-o multitudine de cellule si molecule, fiind implicat in mult mai multe procese in organism, nu doar in apararea anti-infectioasa…. Ca sa avem o privire de ansamblu, DOAR leucocitele (cel imune circulante) adunate la un loc ar fi de dimensiunea unui ficat/creier – deci nr de cel si molecule prezente oricand in corp este impresionant, tocmai datorita fucntiei foarte importante pe care o au… (nu ar exista viata fara system imun! – nici macar bolnavii de sida despre care se spune ca au imunitate 0 nu trebuie sa se inteleaga ca nr celulelor imune este egal cu zero… inclusiv ei au system imun, doar ca nr de cellule si respective molecule de care dispune sistemul imun este insufficient pt a putea apara impotriva infectiilor)….

Maturizarea sistemului imun incepe din timpul sarcinii, ca inainte de termen sa fie mai competent, dar maturizarea deplina are loc dupa nastere intotdeauna! Un prematur se naste cand sistemul imun e in plina dezvoltare, dar nu este inca competent de a face fata infectiilor – nici sistemul imun al unui nou nascut la termen nu este, dar are anumite beneficii de care prematurul nu a putut beneficia:
– transferul anticorpilor de tip IgG (anticorpi de memorie imuna proveniti din bolile/vaccinarile mamei, care sa-I protejeze in primele luni de viata…..transferul masiv al acestor anticorpi are loc prin placenta incepand cu sapt 32 – din aceasta cauza prematurul are titruri de anticorpi maternali mult scazuti (in functie de sapt)…

– prematurii au o capacitate redusa de opsonizare, ceea ce duce la o deficienta a raspunsului imun la infectii – cu cat varsta este mai mica, cu atat aceasta productie de factori solubili (capabili de opsonizare) este mai redusa cantitativ – din aceasta cauza prematurul are sansa mai mare de complicatii ale infectiilor…

– celulele sistemului imun sunt capabile de a sintetiza si secreta diverse subst chimice (proteine si pepetide antimicrobiane APP) care se lege de microorganism pt a le distruge – acesti factori sunt secretati de clasa mare de cellule albe (include neutrofilele, monocitele, macrofagele, limfocitele) dar si productia lor este strict legata de varsta gestationala – motiv pt care prematurul cu cat este mai mic, cu atat are mai mica secretia de astfel de factori antimicrobiani….

– atunci cand apare in corp un pathogen raspunsul imun nu se limiteaza doar la a produce memoria imuna specifica pt el (anticorpii IgG de memorie imuna) – acei anticorpi se vor lega de pathogen dar trebuie eliminati din corp – aici intra in scena Cascada Complementului… complementul este o serie de molecule ale sistemului imun care se activeaza in cascada pt a duce la distrugerea finala – complementul are 3 cai de actiune (fiecare specifica anticorpilor legati de pathogen sau a subst detectate pe suprafata patogenului) – pt a activa factorul C3 si a induce fagocitoza…. La prematuri exista o deficienta in producerea factorilor C1 si C4 (calea clasica pe care activeaza complementul) sau a factorului B (pt calea alternativa), la fel cum se constata si pt a 3 cale a complementului (calea lectinelor) – unde exista o insuficienta a recunoasterii MBL – pt toate aceste componente, competenta lor e corelata cu varsta gestationala….

– fagocitele (cel cu capacitate de fagocitoza – neutrofile, monocite, macrophage, cellule dendritice) sunt produse datorita stimularii de catre factorii de crestere ( G-CSF – granulocyte colony-stimulating factor sau GM-CSF – granulocyte/macrophage colony-stimulating factor) – la prematuri acesti factori de crestere sunt mult redusi, ceea ce face ca precursorii (din care se formeaza aceste cellule mature) sa nu fie indeajuns stimulati ca sa se poata diferentia la forma lor de cellule finale, mature- rezultatul (monocitopenia sau neutropenia) duce la o capacitate mult scazuta a prematurului de a se proteja in infectii si contribuie direct la aparitia sepsisului.

– neutrofilele sunt primele cel ce raspund intr-o infectie si au rol important in clearance-ul bacterian – cand in corp apare un pathogen, neutrofilele sunt primele atrase de prezenta lui si se deplaseaza la locul infectiei pt a fagocita patogenul – pt a putea ajunge la locul invaziei, neutrofilele se folosesc de moleculele de adeziune (molecule L si E-selectine) – la prematuri aceste molecule sunt exprimate pe membrana neutrofilului in nr mult mai redus, ceea ce duce la o scadere a activitatii neutrofilelor…. Tot neutrofilele pot distruge patogenul prin eliberarea de enzyme continute in granulele citoplasmatice – cnad vorbim de prematuri aceasta fucntie este redusa….la fel cum este redusa si capacitatea de a lega patogenii extracel (neutrofilele folosesc NET – “capcane” pt a se lega de patogeni – acestea sunt formate din AND legat de proteine citoplasmatice si granulare – neutrofilul elibereaza aceasta capcane pt a prinde si distruge patogenii)….neutrofilele mature sunt prezente inca din primul trimestru si nr lor creste cu varsta de gestatie (fiind stimulate de factori de crestere imediat dupa nastere)….

– monocitele sunt cellule imune ce se pot diferentia in 2 grupe mari – macrophage sau cellule dendritice (in fucntie de locul unde se gasesc) – rolul lor principal este bactericid si de prezentare a antigenelor pt stimularea limfocitelor de clasa T (ele isi indeplinesc aceasta fucntie prin eliberare de cytokine si chemokine – astfel activand limfocitele pt a primi si transmite semnale chimice)… la prematuri aceasta fucntie de secretie de cytokine/chemokine este deficitara (la fel ca si nou nascutul la termen) diferenta consta in schimb in capacitatea de prezentare a antigenelor catre limfocite (macrofagul/cel dendritica are pe suprafata lui MHC II – complex major de histocompatibilitate – pe care va externaliza antigenul pt conectarea la limfocit si activarea acestuia) – prematurul are un nr redus de astfel de MHC II expuse pe membrana….astfel, capacitatea lui de prezentare a antigenelor e mult redusa…
Aceste elemente sunt parte din imunitatea naturala a organismului pe care nou nascutul o dezvolta pana la nastere – fiecare zi, saptamana conteaza pt prematur, deoarece permite acestor elemente imune sa se dezvolte….

Dar pt ca imunitatea adaptativa (cea bazata pe limfocite B si T, cale stimulata si de catre vaccin) este specifica fiecarui pathogen, ea se dezvolta dupa nastere, indifferent ca este vorba de un nn la termen sau de un prematur….toti nou-nascutii au astfel un deficit de activare a limfocitelor T si de productie a citokinelor, secretie de imunoglobuline (anticorpi secretati de limfocitele B activate si transformate in plasmocite), precum si de comunicarea si interactiunile LT – LB…. tocmai din acest motiv vaccinurile sunt adm la anumite varste – in fucntie de tipul vaccinului (viu atenuat sau inactivat), de componenta vaccinului (proteine sau polizaharide) etc…. tocmai aceasta vulnerabilitate a nn a facut sa fie necesara dezvoltarea unor vaccinuri, sufficient de imunogenice si antigenice incat sa poata duce la aparitia memoriei imune, pt ca bolile impotriva carora vaccinam sunt cu atat mai periculoase cu cat varsta este mai mica – prin complicatii imediate, pe termen mediu sau lung sau prin absenta unui tratament! Cu atat mai mult se impune protectia prematurilor, care nu au beneficiat de sufficient timp pt dezvoltare si maturizare a sistemelor pe timpul ultimelor saptamani de sarcina….

Resurse:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4707740/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4407563/

https://www.immunology.org/public-information/bitesized-immunology/immune-development/neonatal-immunology

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1034/j.1398-9995.2000.00118.x